研究テーマ
新規な機能を有する金属タンパク質の構造と機能
キーワード
金属タンパク質、センサータンパク質、ヘムタンパク質、ヘム
遷移金属イオンや遷移金属含有補欠分子族を活性中 心とする金属タンパク質は、生物の物質代謝やエネル ギー代謝において中心的な役割を果たしているのみな らず、細胞内情報伝達にも深く関わっていることが知ら れています。生物は様々な外部環境変化に対応し、生体 内の恒常性を維持するための精緻なシステムを有して います。このようなシステムは、外部環境の変化を感知 するためのセンシングシステムと、感知した情報に対応 して細胞内の恒常性維持に必要な応答反応に関与する レスポンスレギュレーターシステムから構成されていま す。このようなシステムの中には、遷移金属イオンが関 与しているシステムも多く存在しています。代表的な例 として、酸素、一酸化炭素、一酸化窒素等の気体分子の ような、単純タンパク質では応答不可能なシグナルに対 する応答システムがあります。これらのシステムでは、分 子中に遷移金属イオンを含む金属タンパク質がセン サー分子として機能することにより、遺伝子発現、走化 性制御、セカンドメッセンジャー分子の合成・分解を介し た代謝制御などの様々な生理機能制御に関与していま す。また、遷移金属イオンそのものがシグナル分子とし て機能することにより、生理機能制御に必須な遷移金属 イオンの細胞内濃度を適正に維持するために必要な分 子マシナリー（金属イオン取込み・排出システム、細胞内 金属輸送システム等）の発現制御、金属タンパク質の生 合成制御など、様々な生理機能が制御されています。
我々は、構造生物学、遺伝子工学、分子生物学、および 各種分光学的な実験手法を駆使することにより、シグナル センシングやシグナル伝達に関与する新規な金属タン パク質の構造機能相関解明、および細胞内遷移金属 イオンの恒常性維持の分子機構解明を目的として研究 を進めています。
X-ray structure of HypX that catalyzes CO biosynthesis for the assembly of the active site in NiFe-hydrogenase. CoA, which is shown in a stick model, is bound in the cavity (gray mesh in (a)) . There are two open window (A and B in (b)) on the protein surface.
参考文献
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"Heme controls the structural rearrangement of its sensor protein mediating bacterial survival", M. Nishinaga, H. Sugimoto, Y. Nishitani, S. Nagai, S. Nagatoishi, N. Muraki, T. Tosha, K. Tsumoto, S. Aono, Y. Shiro, and H. Sawai, Commun. Biol. 2021, 4, 467 (12 pages) (2021).
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"Structural characterization of thermoglobin from a hyperthermophilic bacterium Aquifex aeolicus", N. Muraki, K. Takeda, D. Nam, M. Muraki, and S. Aono, Chem. Lett. 2021, 50, 603-606 (2021).
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"Structural basis for heme transfer reaction in heme uptake machinery from Corynebacteria" N. Muraki, C. K., Y. Okamoto, T. Uchida, K. Ishimori, and S. Aono, Chem. Commun. 55, 13864-13867 (2019).
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"Structural characterization of HypX responsible for CO biosynthesis in the maturation of NiFe-hydrogenase" N. Muraki, K. Ishii, S. Uchiyama, S. G. Itoh, H. Okumura, and S. Aono, Commun. Biol. 2, 385 (2019).
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“Protein Dynamics of the Sensor Protein HemAT as Probed by Time-Resolved Step-Scan FTIR Spectroscopy,” A. Pavlou, H. Yoshimura, S. Aono, E. Pinakoulaki, Biophys. J. 114, 584-591 (2018).
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“Probing the role of the heme distal and proximal environment in ligand dynamics in the signal transducer protein HemAT by time-resolved step-scan FTIR and resonance Raman spectroscopy,” A. Pavlou, A. Loullis, H. Yoshimura, S. Aono, E. Pinakoulaki, Biochemistry, 56, 5309-5317 (2017).
